深度｜不到21亿美元出售的国产创新药，又被跨国药企百亿美元拿下，谁赚了？

北京时间6月2日晚，两家(liǎngjiā)跨国药企百时美施贵宝（BMS）和BioNTech达成的一笔(yībǐ)交易(jiāoyì)，潜在交易总额达到111亿美元，在医药圈“炸开锅”，这不仅仅是PD-L1/VEGF双抗行业诞生的又一笔重磅交易，而(ér)且涉及的产品，还是半年多前，从中国生物科技企业中收购而来，彼时(bǐshí)的潜在交易总额不超过21亿美元。 相比之下(xiāngbǐzhīxià)，中国创新药卖亏了吗？在国产创新药企对外授权交易进行(jìnxíng)得如火如荼之际，这再度引发市场关注。 根据百时美施贵宝和BioNTech签下的(de)协议，双方将(jiāng)在全球范围(fànwéi)内共同开发和商业化BioNTech的双特异性抗体候选药物BNT327，用于多种实体瘤治疗。 百时美施贵宝将(jiāng)向BioNTech支付15亿美元的首付款，并在(zài)2028年前支付总计(zǒngjì)20亿美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。此外，BioNTech将有资格(zīgé)获得高达76亿美元的额外开发、监管和商业里程碑(lǐchéngbēi)付款。总体加起来，这笔潜在交易(jiāoyì)总额有望达到111亿美元。 BioNTech方面表示(biǎoshì)，双方将共同努力，扩大并加速这一临床候选药物的(de)开发。 BNT327是一款(yīkuǎn)抗(kàng)PD-L1/VEGF双特异性抗体，该药正在开展多项三期临床试验中，受试者已超过1000名患者，这些试验包括针对广泛期小细胞肺癌以及非小细胞肺癌一线治疗的全球性三期试验，这些试验具有注册潜力(qiánlì)。同时，该药计划于(yú)2025年底前(qián)启动针对三阴性乳腺癌的全球性三期试验。 BNT327并非BioNTech自主开发的药物，最早是中国生物科技企业研发的创新药，BioNTech通过(tōngguò)分两次进行收购(shōugòu)。 第一次收购，发生于2023年11月，彼时(bǐshí)还是中国创新药企身份的普米斯生物(shēngwù)（下称普米斯），宣布将BNT327海外市场的开发、生产和商业化权利授予了(le)BioNTech，普米斯相应将获得5500万美元的首付款，以及超(chāo)10亿美元(yìměiyuán)的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。 第二次收购，发生于2024年11月，BioNTech宣布以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据(gēnjù)惯例对收购价格进行调整），支付方式(fāngshì)主要为现金和部分美国(měiguó)存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在(zài)普米斯达到双方约定(yuēdìng)的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。 通过这两次(liǎngcì)与(yǔ)普米斯(sī)的交易，BioNTech也完整获得了BNT327全球开发与商业化权益，这两次加起来，潜在总交易额20.05亿美元。 从普米斯的交易(jiāoyì)，再到与百时(shí)美施贵宝的交易，BioNTech充当了中间商角色，回报可观，最初(zuìchū)买入BNT327这款产品时，潜在总交易价格不到21亿美元。现如今，再转手时，潜在总交易价已达到(dádào)111亿美元，两者价差高达90.95亿美元。 虽然潜在总交易额最后能否成功兑现，还存在很大不确定性(bùquèdìngxìng)。不过(bùguò)，预付款(yùfùkuǎn)（或者首付款）涉及真金白银的交易。在与普米斯生物的交易中，BioNTech给出的预付款加起来8.55亿美元(yìměiyuán)，但从百时美施贵宝拿到的预付款，已高达15亿美元。 可以说，BioNTech是低买高卖(dīmǎigāomài)，做到了稳赚不赔。 相比BioNTech在双抗药物(yàowù)BNT327上斩获颇丰，市场上有声音感叹，国产创新药卖亏了。对此，如何看待这样(zhèyàng)的观点？ 有从事对(duì)外授权交易的人士对第一财经记者表示，对外授权的价格要(yào)看当时市场存在的风险，现在的环境和当时的环境非常不同(bùtóng)，这个项目风险程度已经显著发生改变了。 “为什么PD-L1/VEGF双抗这个赛道现在会变得如此火爆，因为大家认为，它的(de)疗效(liáoxiào)数据(shùjù)有可能战胜曾经的‘全球药王’K药。”该人士这样表示。 PD-1/L1一直以来被誉为“最为内卷(nèijuǎn)的赛道”，而PD-1/VEGF双抗展现出(zhǎnxiànchū)的临床突破(tūpò)，能否撬动免疫治疗中PD-1的大盘子，受到业界高度关注。 PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的(de)结合，恢复(huīfù)T细胞的免疫杀伤功能，从而实现(shíxiàn)对(duì)肿瘤(zhǒngliú)的抑制作用，而VEGF抑制剂则通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的，将这两个靶点结合起来PD-1/VEGF双抗药物，理论上能够同时发挥两者的优势，实现更好的抗肿瘤效果。 2024年以来，随着康方(kāngfāng)生物PD-1/VEGF双抗通过临床试验数据“头对头(duìtóu)”展现出超过默沙东K药的潜力，逐渐掀起(xiānqǐ)了全球PD-1/VEGF双抗药物交易热潮。 “普米斯生物的PD-1/VEGF双抗(shuāngkàng)是否真的卖亏，很难进行简单(jiǎndān)判断，因为不同时间点、不同阶段的临床数据，包括(bāokuò)不同的交易对手，都会产生不同的价值判断，对于普米斯来说，可能那个时间点也没有更(gèng)多的选择(xuǎnzé)。”博远资本创始合伙人陶峰对第一财经记者表示，随着康方生物的PD-1/VEGF双抗“头对头”击败K药后，PD-1/VEGF双抗药物已显示出作为下一代免疫(miǎnyì)疗法基石的潜力，对于百时美(měi)施贵宝等大药企而言，自然不愿轻易错过。 醴泽资本创始管理合伙人张勇表示，百时美施贵宝本身(běnshēn)也有(yǒu)PD-1单抗产品，即O药，现在又要花巨资买下一个未来潜力的PD-1/VEGF双抗，是出于(chūyú)市场防守考虑，这也是必须要做的动作。“不同的资产在不同公司(gōngsī)手里，自然价格是不一样的。” Newco交易(jiāoyì)能否持续？ 近期，医药魔方发布了(le)题为《从引进到(dào)引领：中国(zhōngguó)创新药交易(jiāoyì)十年(nián)全景透视》的报告，系统梳理了2015-2024年全球及中国医药交易的全景。报告显示：中国License-out（对外授权）交易自2020年爆发，2024年达94笔，总金额519亿美元，首付款41亿美元，数量和金额再创新高。 对外授权(shòuquán)交易火爆之下，近年来，一种所谓的“Newco”模式(móshì)在市场中(zhōng)悄然兴起。传统的对外授权交易，是小药企将管线直接授权给大的药企开发，而“Newco”模式的交易，是间接将产品授权给中间商，之后(zhīhòu)中间商在市场中找机会转手。 普米斯与(yǔ)BioNTech之间的(de)交易，也是典型的“Newco”模式交易模式。 医药魔方(mófāng)董事长周立运对第一财经记者表示，目前关于普米(pǔmǐ)斯的BNT327出售给BioNTech价格(jiàgé)过低的看法，还是有些“事后诸葛亮”了(le)，如果回到这款国产创新药最初出售时，当时可能还没有能力许可给大的跨国药企。当时拿到的交易额，对于(duìyú)出售方而言，应该是相对较高的价格了。 “中国生物科技企业(qǐyè)与(yǔ)跨国(kuàguó)药企打交道的时间，还比较短暂，经验以及信任度(xìnrèndù)皆有(yǒu)待积累。跨国药企对中国创新药的信任度、接受度，也需要时间。而中间商在转手过程中，可以高价售出，也跟他们在跨国药企中的信任度有一定基础有关。如果生物科技企业自身推销经验、谈判经验积累到一定程度(chéngdù)后，Newco交易模式在市场中可能就没那么流行了。”周立运说道。 在周立运看来(kànlái)，在对外授权过程中，随着中国(zhōngguó)创新药企的(de)创新能力获得认可，好的产品越来越多，再加上中国创新药企的谈判能力进一步加强，相信跨国药企也会愿意开出更高的价格。 (本文(běnwén)来自第一财经)